Total Overdose je zběsilá akce odehrávající se ve stylově zpracovaném Mexiku. Jedná se o zjednodušený klon GTA s větším důrazem na příběh. Ten je schválně klasického, béčkového ražení a lehce tak odkazuje na Rodriguezovy filmy El Mariachi a Desperado. Hra je plná efektních přestřelek a kaskadérských kousků značně ujetého stylu. Vše je ještě podpořeno zběsilým latinsko-americkým soundtrackem od skupin Molotov nebo Control Machete. 

Hlavním hrdinou je zlodějíček Ramiro Cruz, který výměnou za svobodu začne pracovat pro vládní protidrogovou organizaci. Snaží se tak vetřít do řad místních mafiánských kruhů a pomstít svého otce. 

Na rozdíl od zmíněné série Grand Theft Auto tu je i řada prvků, které výrazně ovlivňují zdejší hratelnost a určují zážitek ze hry, potažmo její obtížnosti. Takový bullet-time usnadňuje přestřelky s nepřáteli, komba umožňují hlavnímu hrdinovi „matrixovské“ vyskočení do vzduchu a řadu dalších pohybů, např. uskočení do stran při střelbě. Do systému komb hra zasvětí v tutoriálu, a aby je bylo možné ve hře používat, je k nim potřeba mít adrenalin nebo sbírat různé předměty. 

Ukládání je řešeno formou checkpointů, na místech k tomu určených, ale jejich využití není bezpodmínečně nutné. Dále se vždy po skončení mise hra sama ukládá i automaticky.