Po nouzovém přistání na nehostinné planetě Tau Volantis zjistí hrdina příběhu Isaac Clarke, že právě zde se může ukrývat klíč k likvidaci hrozby nekromorfů. Během hledání odpovědí na nastalé otázky se bude muset vyrovnávat nejen s mrazivými podmínkami při teplotách hluboko pod bodem mrazu, ale také s vysoce vyvinutými protivníky z nové generace nekromorfů, gigantickými bossy, a dokonce nepříčetnými a zfanatizovanými lidmi. Isaac naštěstí není sám. Kdykoli během akce se může k hráči v rámci kooperativního režimu připojit další hráč na bázi systému drop-in/drop-out. V rámci kooperativní hry s postavou seržanta Earthgovu Johna Carvera čeká na hráče odhalení dalších podrobností příběhu a nové herní funkce.

Steve Papoutsis, viceprezident a generální manažer studia Visceral Games a výkonný producent projektu Dead Space 3 uvedl: „Dead Space 3 přinese akci a horor v měřítku, které dalece překonává vše, co jsme doposud vytvořili. Ve hře se budete pohybovat v rozsáhlých vesmírných prostorách, úzkých chodbách i v prostředí nové nehostinné planety a všude se setkáte s řadou překážek. Hráči, kteří milují hraní v temnotě, se zcela jistě mohou těšit na klasický a originální styl série Dead Space. Stejně tak ti, které baví společné hraní, mohou přizvat přítele v rámci nového kooperativního režimu.“